将生物治疗和化学治疗联合应用于肿瘤防治的全新综合治疗模式称为生物化疗。常用的模式有 :
(1) 生物治疗与化疗的同时疗法 , 如赫赛汀 ( Her- ceptin) 与紫杉醇 ( pacli taxel ) 联合治疗日 er-2 高表达( ++~~+++)的乳腺癌 , 以及美罗华 ( Rituximab) 与 CHOP 方案联合治疗 CD2Ci 阳性的 B 细胞淋巴瘤等。
(2)生物治疗与化疗的序贯疗法 : 先用化疗控制全 身转移及使肿瘤负荷减少后 , 再用生物治疗做后续治 疗或巩固性治疗。如晚期肺癌经过规范的化疗、放疗 , 取得较好疗效后 ,美罗华, 再以 CIK/IL-2 进行巩固性治疗。
(3) 化疗失败后的补救性单药治疗 : 对于化疗失败 或化疗后复发的晚期肿瘤病人 , 此时病人往往体质已 很差 , 广泛转移也造成许多内脏功能的损害 , 这时生物 治疗起到补救性治疗的作用。
目前比较成熟、有肯定疗效的生物治疗手段有哪些？
(1) LAK/CIK/CTL 辅以 IL-2/IL-12/IFN 一γ用 于治疗恶性黑色素瘤和肾癌 , 显效率 20;y6 _30%, 用 于治疗恶性胸腹水显效率 80% _95%, 对霍奇金病、 非霍奇金淋巴瘤和臼血病也有肯定疗效。
(2) 基因转导修饰的树突状细胞用于恶性黑色素 瘤、肝癌、宫颈癌、鼻咽癌和前列腺癌等的治疗 , 显效率 可达 20%_45% 。
(3) 分子靶向治疗 : 生长因子受体拮抗剂、抗肿瘤 新生血管形成因子、抗肿瘤抗原 ( 或癌基因 ) 抗体和酷 氨酸激酶抑制剂等分子靶向治疗药物已有多个被美国FDA 批准上市 , 其中格列卫 (Glivec, STI5 71 ) 对慢性 粒细胞性白血病有效率高达 90% 以上 , 对胃肠恶性基 质细胞瘤 ( GIST) 有效率高达 80% , 对脑胶质瘤、肺 癌、前列腺癌等肿瘤也有较好的疗效。美罗华对 B 细 胞淋巴瘤单药显效率达 50% , 与化疗 (CHOP) 联用可达 95% _ 100% 。赫赛汀 ( Herceptin) 用于治疗 HER2/neu 阳性的晚期乳腺癌 , 单药显效率 16% , 与 泰素 ( 化疗药 ) 联用可达 25%_40%o Iressa(ZD1839) 对肺癌、头颈部肿瘤等多种肿瘤有效。
(4) 放射免疫治疗 : 以抗肿瘤相关抗原抗体为载体 , 与放射性核素、生物毒素或化疗药交联形成 " 载体一 弹头 " 复合物 , 对肿瘤病灶直接注射或全身治疗 , 疗效 显著。其中以放射性核素效果最为肯定。该疗法可用 于淋巴瘤、食管癌、胃癌、大肠癌和肝癌等多种晚期血 液肿瘤和实体瘤。 FDA 已经批准上市用于治疗低度 恶性的非霍奇金淋巴瘤的 Zin 是用鼠源性 IgG1
单克隆抗 CDzo 抗体标记 ll1 In 用来作剂量测定 , 与 90 Y结合形成用于治疗。 Bexxar (131 I 标记的 tositumom- ab) 为单纯鼠源性抗 Bl 抗体 , 标记 131 I 用于淋巴瘤的治疗 , 已被 FDA 批准进入临床。
(5) 应用多种细胞因子如 IFN α、 IFN-f3 、 IFN-Y" TNF- α、 IL-2" IL-12 等对多种肿瘤有肯定疗效 , 如 IFN 一α用于治疗白血病和肾癌 ,IFN-a/IL-2 用于治疗 宫颈癌和淋巴转移瘤等。
(6) 应用多种免疫效应细胞、细胞因子和多种生 物反应调节剂 ( 如香菇多糖、胸腺肤、左旋咪瞠等 ) 用于 肿瘤微小病变期的治疗是预防复发转移的常用方法。
(7) 应用造血干细胞移植或定向分化扩增技术并 辅以造血刺激因子 ( 如 GM-CSF 、 G-CSF 、 IL-3" EPO 等 ) 用于大剂量放化疗的造血支持或常规放化疗的辅 助治疗 , 在血液病和化疗敏感的实体瘤的治疗上已取 得显著疗效。
(8) 应用基因转导技术 , 提高造血干细胞对化疗 药物的耐受性 , 增强肿瘤细胞的化疗敏感性 ( 即抑制耐 药基因表达 ) 和免疫源性 ( 新型肿瘤疫苗 ) 等方法 , 也进 入临床试验 , 并取得较好效果。
(9) 诱导细胞分化及凋亡。这方面研究最多的是 维甲酸家族 , 通过与胞浆内的特异性维甲酸受体 (RR) 相互作用来调节细胞生长、分化和程序性凋亡。一旦 维甲酸与相应的受体结合成复合物后 , 引起受体构型 的改变而连接到细胞共有的 3 万种基因中某种特定靶 基因的相关部位 , 通过调节转录即 mRNA 的产生而影 响基因的表达。目前在进行包括非小细胞肺癌在内的多种临床试验 , 并在头颈部肿瘤、涎腺癌和皮肤 T 细 胞淋巴瘤中看到较好的疗效。
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