力比泰Alimta(pemetrexed disodium)是一种 “多靶点抗叶酸制剂”，由美国礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发的。这种抗代谢药物阻断了 DNA复制以及细胞分裂所需要的酶一甘氨酸核糖 核苷甲酰基转移酶(GARFT)、胸苷酸合成酶(TS)和二氢叶酸还原酶(DHFR)，从而抑制肿瘤细胞的生长。对多种肿瘤有抑制作用。该药物的化学结构 和洛美曲索(Lometrexo1)类似。它是第一个治疗胸膜间皮瘤获得满意效果的药物，于2004年2月5日 获得美国食品与药品管理局(FDA)批准，用于治疗无法手术或不宜实行手术的恶性胸膜间皮瘤患者。2006年3月在中国上市，有关力比泰Alimta在非小细胞 肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和膀胱癌等中的应用 都已经进人临床试验，有的已进行了Ⅲ期临床试验。
1.力比泰Alimta治疗恶性胸膜间皮瘤的临床研究
恶性胸膜间皮瘤一般认为是由于长期接触石棉引起的，当出现症状时多已到晚期，大多伴有胸腔积液，诊断后平均生存时间为9～13个月。近年来发 病率逐渐上升，世界上每年有10 000名病人被诊断 为恶性胸膜间皮瘤。一直以来，对恶性胸膜间皮瘤 没有很有效的治疗方法和治疗药物，以阿霉素为主的化疗方案，总有效率仅为20 左右；不含蒽环类的各种治疗方案总的有效率为21 ，其中较好的是丝裂霉素C加顺铂以及顺铂加大剂量甲氨蝶呤两个方案。
放疗对恶性胸膜间皮瘤的疗效很不理想，仅能缓解某些病例的胸痛及控制胸液，对肿瘤本身并无效果。Alimta在与顺铂(DDP)或卡铂的联合 应用工期临床研究中就令人惊讶的获得45 (5／ 11)和32 (8／25)的有效率，Ⅱ期研究显示单药有效率为14．1 ，在456名病人参加的国际多中心Ⅲ 期临床研究中正式公布的PC方案(Alimta+CDDP)与单药DDP对比时总有效率(RR)为41.3 比16.7 ，疾病进展时间(TTP)为5.7个月比3.9个月，中位生存时间(MsT)12.1个月比9.3个月。PC 方案Ⅲ／Ⅳ度中性粒细胞减少为27.9 和白细胞减 少17.7 ，而发现力比泰Alimta之前的美国癌症与白血病 B组(CALGB)11个肿瘤中心的337名病人临床研究中化疗只获得了7个月的MST，5年生存率不到15 。
研究表明PC方案不仅仅使患者的生存期延 长，而且生存质量也明显改善，患者的疼痛减轻，呼吸急促消失。最常见的副作用是白细胞减少，恶心、 呕吐，疲乏、皮疹、腹泻。少见的还有血小板减少和 出血。当出现有发热、寒战、口腔溃疡时要特别注意，这往往提示力比泰Alimta抑制骨髓，患者发生了感染。 机体的正常组织也需要叶酸来维持细胞的结构，对 于本身叶酸就很缺乏的患者，使用叶酸拮抗剂会产 生明显的毒性作用，如出血及口腔溃疡。但这些副作用可以通过适当补充叶酸和维生素B，：得到缓解。
2.乳腺癌和妇科肿瘤
在使用力比泰Alimta治疗转移性乳腺癌一项Ⅱ期临床实验中，力比泰Alimta 600 mg／m2 加或不加维生素B1 和叶酸治疗，客观有效率为分别 21 和28 ,美罗华，毒性为中性粒细胞减少。而在经过蒽 环类药物和紫杉醇类药物治疗后的病人，不管加或不加叶酸和维生素B1 治疗，有效率仅为9 。而且力比泰Alimta 600 mg／m 不加维生素B12和Alimta 500 mg／m2加维生素B1 具有相似的有效率。力比泰Alimta 500 rng／m 和健择1 000 mg／m 联合治疗卵巢癌的 Ⅱ期临床实验的初步结果表明具有一定的疗效。具 体最佳的治疗妇科肿瘤和乳腺癌的剂量正在研究中。还有一组临床研究评估了72例经过蒽环类 药物治疗的病人，42例是蒽环类药物治疗后复发， 30例是对蒽环类药物耐药的病人。Alimta 600 mg／m2每3周一次给药。结果3例CR，12例PR，缓解率21 9／6。中位缓解时间是5．5个月，MST 10．7 个月。其中31例病人以前接受了蒽环类药物和紫 杉醇类药物治疗后，单用Alimta缓解率为26 。 毒性和副作用分别为：中性粒细胞减少56 ，血小 板减少19 9／6，Ⅲ／Ⅳ 的非血液毒性有皮疹10 ，恶 心、呕吐12 9／6，疲乏10 9／6，口腔炎5 。结论是A1- imta的抗乳腺癌活性不受蒽环类药物和紫杉醇类 药物或氟尿嘧啶类药物的影响。这些结果明显不 一致，看来有待进一步的研究。
3.胃癌
在胃腺癌的Ⅱ期临床研究中，力比泰Alimta 的治疗剂量是500 mg／m ，在开始的实验中，因为未补充叶酸，结果在前6个人组病人中，2个病人死亡，导致实验中断。以后的实验中均补充了叶酸。30例患者，2例CR，5例PR，4例SD，总有效率为 23 9／6，中位缓解时间是4．4个月，中位疾病进展时间 是2．6个月。
4.结肠癌
41名Ⅳ期转移性结直肠癌患者接受 Alimta注射治疗(起始剂量为600 mg／m2)，17例患者接受了评价(另24名患者继续进行试验)，其中1例CR，3例PR，7例SD。来自于加拿大的Ⅱ期临 床试验数据显示，29例接受评价的结肠癌患者分别 有1例、4例和14例获得了CR、PR和SD。中位缓 解持续时间为4．3个月，中位疾病进展时间为3．3个月，所有患者总的生存时间为15．1个月。
5.肾癌
在Ⅱ期临床试验中，单药力比泰Alimta治疗 转移性肾癌，剂量是600 mg／m2，每3周1次，不加 叶酸和维生素。结果3／32(9 )达到PR，中位疾病 进展时间是10．5个月，22例达到SD。常见的毒性 是腹泻和感染，疲乏，口腔炎，皮疹。骨髓抑制比较 常见，包括白细胞减少和血小板减少。
6. 膀胱癌
氨甲蝶呤，长春碱，阿霉素，顺铂4药 的联合化疗方案(MVAC)或健择加顺铂的GC方案 是当前尿路上皮移行细胞癌的标准化疗方案。最近 的3个Ⅱ期临床研究表明Alimta加或不加健择治 疗尿路上皮移行细胞癌与上述方案相比疗效好，而 且副作用小。
7.胰腺癌
单药健择是晚期胰腺癌化疗的标准化疗方案，迄今为止仍没有一项Ⅲ期临床实验能够证明以健择为主的联合化疗方案与健择单药相比能 改善生存率，包括力比泰Alimta。健择加Alimta联合治 疗胰腺癌的Ⅱ期临床试验45个病人中，1个CR(持 续时间16．2个月)，1个PR(持续时间6．9个月)，17 例病人达到SD，中位生存时间是6．5个月。1年生存率为29 。在Ⅲ期研究中，健择1 000 mg／m d1，d8和d15每28天重复和21天的健择加力比泰Alimta 方案相比，后者的缓解时间和疾病进展时间有所提 高，但是生存率无明显改善。