然而，Mayer医生质疑无病生存期（12周比8周）存在4周的差异是否有临床意义。“这种联合在多次治疗后的患者中有效，应探讨其早期用于转移患者和用于辅助化疗的疗效，像正在进行的ALTTO试验一样，”她说。
由美国各研究组和国际乳腺研究组在欧洲及全球其他地区的机构联合进行的大型临床试验ALTTO（拉帕替尼和/或赫赛汀辅助治疗优化研究），纳入上千名患者评价不同组合辅助治疗早期乳腺癌1年的疗效，包括拉帕替尼联合赫赛汀。
该研究包括以下4个组：
■化疗后予赫赛汀治疗；
■化疗后予拉帕替尼治疗,美罗华；
■化疗后联合赫赛汀后予拉帕替尼治疗；
■化疗联合赫赛汀、拉帕替尼，随后予赫赛汀联合拉帕替尼治疗。
“这个试验将告诉我们这两种药物是否能同时用于HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗，”Mayer医生说。
新联合治疗的初期结果赫赛汀的开发者UCLA的David Geffen医学院血液病/肿瘤系主任Dennis Slamon教授，报告了一项短期（12周）的Ⅱ期临床研究的初步结果：在HER2阳性的转移性乳腺癌患者中，与拉帕替尼单药相比，用非足量的两种HER2抑制剂很有前途。Pazopanib直接作用于VEGF受体，而赫赛汀作用于HER2受体。
HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌患者被随机分组，接受pazopanib联合赫赛汀或拉帕替尼单药治疗。12周后，进展或疾病稳定者停止治疗改用赫赛汀。
在会议上，Slamon医生还没有最终的长期安全性结果，研究仅有12周的资料进行安全评估，之所以疾病进展时予赫赛汀治疗，是因为已有研究证实这些人群能从赫赛汀治疗中获益。
Slamon医生说：“这是该纯口服药物的首个Ⅱ期临床试验。”他指出，需要更多的研究来评估这种联合方案的安全性和疗效。
主要终点是12周进展情况，联合治疗组的无进展生存率更有优势：84%比63%。114例患者进行了扫描，联合治疗组肿瘤靶区的治疗反应明显更高。在Slamon医生报告时，一部分患者失访。
初步总结短期安全性结果表明，3或4度腹泻的发生率在联合治疗组和单药治疗组分别为5%和9%。所有4例左室射血分数下降大于20%的患者均在联合治疗组，其中的3例曾行蒽环类药物化疗，所有患者停药后恢复正常。
联合治疗组出现一过性转氨酶升高，停药后恢复正常。
“对这些数据的进一步分析仍在继续。联合治疗的安全性需要证实，特别是在曾行蒽环类药物化疗的患者中。心脏事件值得注意。”Slamon医生说。
把数据放在一起
“在12周分析时相当一部分患者失访，把这些患者删去，无病生存期已提高。治疗效果失访超过20%，我们需要这些数据一起评估联合方案，”Esteva医生评论道。
“对转移性乳腺癌来说使用非化疗药物具有吸引力。与化疗联合应用的毒性会增加，但联合生物治疗应至少相当于或优于化疗才能作为首选治疗。目前，赫赛汀联合化疗是HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗首选方案。”
观点得到验证
Mayer医生认为，Slamon医生等的研究验证了这个观点，即HER2和抗血管生成阻断剂可能比单一的HER2阻断剂好。
“这正是要问的问题，对于HER2阳性的乳腺癌患者，阻断这两个靶点是否更有临床意义。这确实很有意义，因为HER2阳性的肿瘤VEGF水平也高，”她继续说。
Mayer医生说，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验表明，贝伐单抗（一种直接作用于VEGF的单克隆抗体）联合赫赛汀（一种直接作用于HER2的单克隆抗体）的治疗是安全有效的。
一项正在进行的Ⅲ期协作组试验（CTSU/ECOG1105）评估化疗加赫赛汀联合或不联合贝伐单抗作为一线治疗的效果。